搭搭网 全面检测有必要!首例局部晚期肺腺癌检出IDH1突变获益艾伏尼布靶向治疗,PFS超5个月
背 景
异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中较为罕见,却普遍存在于多种恶性肿瘤中,包括神经胶质瘤、急性髓系白血病(AML)、胆管癌、软骨肉瘤等。本文报告一例 43 岁男性患者,该患者无吸烟史,患有大小为 70×40 mm的右肺上叶中央型肺腺癌,仅通过靶向区域测序和下一代测序检测到IDH1突变。经艾伏尼布靶向治疗后,患者持续获得良好应答,且耐受性佳。这是首个肺IDH1癌相关病例报告,提示了一种新的致癌突变,也有助于探索其临床病理特征、治疗应答与耐受性以及预后情况。
病 例
患者男,43 岁,轻度吸烟,2024 年 5 月因持续咳嗽约 2 个月,行胸部计算机断层扫描(CT)时发现右肺占位性病变,遂前往浙江省台州市中心医院就诊。患者最初表现为咳嗽咳痰,随后偶尔出现胸痛及右侧背痛,且呼吸困难不断加重。患者接受了胸部增强CT扫描,发现右肺上叶有一个 70×40 mm的肿块,同时伴右侧锁骨上窝及纵隔淋巴结肿大(图1A)。正电子发射断层显像/计算机断层扫描(PET/CT)进一步明确,纵隔旁的右肺恶性肿瘤的18-氟脱氧葡萄糖摄取值异常升高至 18.0,肿瘤跨叶生长并破入纵隔,右侧锁骨上区、纵隔2R、3A、4R区及右肺门处的FDG高摄取淋巴结被考虑为转移灶。综合评估,根据AJCC第 8 版分期标准,该患者为IIIC期(cT4N3M0),经多学科评估后无手术机会。患者既往有高血压病史,无癌症家族史。对患者右侧锁骨上淋巴结穿刺活检样本进行了组织病理学检查,活检结果提示为腺癌。同时,通过血液液体活检进行下一代测序(NGS),开展了覆盖 76 个肺癌相关基因的分子检测,结果显示仅存在IDH1 p.R132H突变,变异丰度为 3.87%(图2和图3)。基于上述影像学及病理学等资料,患者被诊断为局部晚期不可手术的IDH1突变型肺腺癌,身体状态较差。2024 年 6 月,患者开始接受艾伏尼布治疗,给药剂量为每日一次 500 mg,同时通过系列影像学检查评估治疗应答。自治疗开始后,每 4 周进行一次胸部CT检查以完成肿瘤的影像学评估。2024 年 7 月至 9 月的系列CT扫描显示肿瘤持续缩小,截至 2024 年 9 月 25 日,肿瘤大小从 70×40 mm缩小至 27×10 mm(图1B-E)。在整个治疗过程中,随着肿瘤负荷持续降低,患者的呼吸困难、咳嗽、胸闷及疼痛症状均有所改善,身体状态良好。整个治疗期间患者未出现任何不良事件。截至 2024 年 11 月 18 日,患者仍在继续使用艾伏尼布治疗,自开始艾伏尼布治疗以来已维持部分缓解超过 5 个月,且耐受性良好。
▲图1 CT影像
▲图2 病理和免疫组化特征
▲图3 涉及IDH1基因4号外显子(c.395G>A)的R132突变示意图
讨 论
本文报告了一例携带IDH1突变的非吸烟男性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,该患者对艾伏尼布靶向治疗表现出良好的应答与耐受性,自开始使用艾伏尼布治疗至今,无进展生存期已持续超过 5 个月。
多项研究显示,IDH(IDH1/2)突变普遍存在于多种癌症中,包括软骨肉瘤(突变率 80%)、低级别胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤(突变率 80%)、胆管癌(突变率 20%)、急性髓系白血病(AML,突变率 20%)等。作为一种热点突变,IDH是极具吸引力的治疗靶点,针对该靶点的小分子抑制剂已获批用于AML和胆管癌的治疗。ClarIDHy研究显示,艾伏尼布作为IDH1突变的小分子靶向抑制剂,可将既往接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者的中位无进展生存期显著提升至 2.7 个月,将疾病进展和死亡风险降低 63%,客观缓解率(ORR)为 2%,疾病控制率(DCR)为 51%。而上述报告中的IDH1突变型NSCLC患者已实现超过 5 个月的无进展生存,且目前仍持续对艾伏尼布靶向治疗产生应答。
Rodriguez等人通过下一代测序(NGS)检测 1924 份肺癌标本,发现IDH1突变在NSCLC中发生率极低。Chen等人在 17978 名接受NGS检测的中国NSCLC患者中,发现 154 例存在常见的IDH活性位点突变,包括IDH1 R132突变,突变率为 0.86%。此外,Chen等人还发现IDH突变与较短的无进展生存期(2-5.6 个月)和较短的总生存期(2-9.5 个月)相关。早在 2012 年,Tan等人就通过蛋白质组学研究发现IDH1在NSCLC中显著过表达,且与患者较差的生存预后显著相关。近年来,多项研究已逐步证实IDH1突变的促肿瘤作用,以及其与治疗耐药和患者不良预后的相关性。
总而言之,本文报告了首例接受艾伏尼布治疗的IDH1突变型非小细胞肺癌病例,该患者表现为咳嗽、呼吸困难及胸痛,CT影像可见巨大肿块,经靶向治疗后应答良好且耐受性佳。鉴于已有研究显示该类肿瘤具有侵袭性,且对靶向治疗存在潜在良好应答,因此对该病症予以高度关注具有重要意义。后续仍需开展进一步研究,以明确其分子生物学机制与临床特征。
实体瘤1299基因检测可检测IDH1基因全编码区(CDS),实体瘤272基因检测PLUS、肺癌126基因检测、肺癌76基因检测、肺癌56基因检测可检测IDH1热点突变(含R132突变),辅助临床精准诊疗。
参考文献:
Zhang Y, Liu Y, Ye G, Ding Y, Wu S, Ying S. First Report of NSCLC With IDH1 Mutation: A Case Report. Clin Lung Cancer. 2025 Jul;26(5):e321-e324. doi: 10.1016/j.cllc.2025.03.007. Epub 2025 Mar 26. PMID: 40268596.
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